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Calculadora de interpretação de estudo genético para a escolha do medicamento prioritário no tratamento da obesidade

Instrumento de apoio à interpretação médica de quatro variantes de nucleótido único (SNP), associadas à sensibilidade esperada à terapêutica com GLP-1, ao risco de reações gastrointestinais (GI) e à avaliação complementar de DPP4.

Formulário a preencher

SNP1
GLP1R · rs10305420 · c.20C>T

Alelo T interpretado, principal marcador da sensibilidade ao GLP-1.

SNP2
GIPR · rs1800437 · c.1060G>C

Alelo C interpretado, marcador do risco de reações GI durante a terapêutica com GLP-1+GIP.

SNP3
GLP1R · rs6923761 · c.502G>A

Alelo A interpretado, modificador adicional da sensibilidade ao GLP-1.

SNP4
DPP4 · rs6741949 · NC_000002.12:g.162053713G>C

Alelo C interpretado, modificador complementar de DPP4.

T2D
Diabetes mellitus tipo 2

Assinale se o doente tiver um diagnóstico confirmado de diabetes mellitus tipo 2.

Repor

Informação adicional

Por que razão é importante o contexto genético na escolha da terapêutica incretínica

A obesidade é considerada uma condição biológica complexa, na qual a resposta ao tratamento é influenciada pelo apetite, pela regulação incretínica, pelo metabolismo da glucose, pela tolerabilidade da terapêutica e pelas características individuais dos recetores.

A calculadora de interpretação de um painel genético para a escolha do medicamento destinado à terapêutica da obesidade não constitui um «teste abrangente para a obesidade». Centra-se em quatro variantes nos genes GLP1R, GIPR e DPP4 que ajudam o médico a precisar a sensibilidade esperada à terapêutica com GLP-1, o risco de reações gastrointestinais com a abordagem GLP-1+GIP e a possível estratégia de titulação.

Objetivos da calculadora genética:

  1. Relacionar o perfil GLP1R com a probabilidade de uma resposta clinicamente significativa à terapêutica com GLP-1;
  2. Avaliar a necessidade de um início mais cauteloso da terapêutica combinada GLP-1+GIP;
  3. Considerar o DPP4 como marcador complementar da regulação incretínica endógena;
  4. Definir uma estratégia de tratamento realista antes do início ou da revisão da terapêutica.

O resultado reduz a incerteza, mas não escolhe o medicamento em vez do médico. O regime final depende do IMC (índice de massa corporal), da diabetes mellitus tipo 2, das contraindicações, dos parâmetros laboratoriais, da disponibilidade do medicamento, da tolerabilidade e dos objetivos do tratamento.

Fundamentação científica e materiais de referência

A interpretação baseia-se em estudos científicos sobre a farmacogenética da terapêutica com GLP-1+GIP, em ensaios clínicos dos medicamentos e na informação oficial de prescrição.

Fontes principais

  • Nature 2026Estudo farmacogenético de referência sobre GLP1R rs10305420 e GIPR rs1800437: resposta esperada à terapêutica com GLP-1 e risco de reações GI.
  • PLOS One 2017Fonte principal sobre DPP4 rs6741949 como marcador complementar da regulação incretínica em pessoas com massa gorda elevada.
Mostrar fontes adicionais
  • NEJM STEP 1 2021Ensaio clínico de referência do semaglutido 2,4 mg em adultos com obesidade ou excesso de peso sem DM2.
  • NEJM SURMOUNT-1 2022Ensaio clínico de referência da tirzepatida em adultos com obesidade ou excesso de peso sem DM2.
  • FDA Wegovy labelInformação oficial de prescrição do semaglutido: indicações, dose inicial, titulação, advertências e perfil de segurança.
  • FDA Zepbound labelInformação oficial de prescrição da tirzepatida: mecanismo duplo GIP/GLP-1, doses, titulação e tolerabilidade GI.
  • Global GLP-1/GIP medicine registerRegisto mundial de medicamentos GLP-1/GIP: substâncias ativas, nomes comerciais, fabricantes e países de registo.

A ferramenta não substitui a avaliação clínica, a informação aprovada em vigor dos medicamentos nem os protocolos locais.